重型再生障碍性贫血的药物治疗进展

添加日期：【08-01-22 09:41:12】 浏览次数：【】

曾经异基因骨髓移植（ALLOBMT）是治愈SAA的最有效方法。近年来随着对发病机制的研究不断深化，新药不断问世，SAA的预后有了明显改观，1年生存率已上升至70%，总有效率在50%左右。

　　目前，用于治疗SAA的药物有：免疫抑制剂（IS）、造血细胞生长因子、雄激素等。

　　免疫抑制剂（IS）包括有抗淋巴细胞球蛋白或抗胸腺球蛋白（ALG/ATG）、环胞霉素A（CsA）、甲基泼尼松龙（HDMP）、丙种球蛋白（HD-Ig）、抗T淋巴细胞单克隆抗体（McAb-T）、

　　抗淋巴细胞球蛋白或抗胸腺球蛋白（ALG/ATG）：ALG是用人胸导管淋巴细胞，ATG是用人胸腺细胞免疫兔、马、猪而获得一种球蛋白，ALG/ATG治疗SAA的确切机制未明，可能的机制为①免疫抑制作用，能够去除抑制T淋巴细胞（Ta）对骨髓造血的抑制作用；②免疫刺激作用：能促进淋巴细胞增殖，从而增加造血生长因子GM-CSF、IL-3）的合成和释放；③作用于造敌国干祖细胞表面受体如CD45等，直接刺激造血干细胞生长或使它们对生长因子的敏感性增高。ALG/ATG治疗SAA不同作者报道有效率为20%~80%，治疗有效者通常在治疗1~3个朋出现临床和血象改善，复发率为10%。治疗方法：用前先作皮试，阴性后使用，其用量马、猪为15~20mg/（kg·d），兔为5~10mg/（kg·d）加生理盐水或葡萄糖静脉滴注。副作用有发热、寒战、皮疹和过敏反应，同时用糖皮质激素可减轻这些反应，极少数病例（约4.3%）在治疗后数月数年后可发展为MDS、AML、PNH等。

　　环胞霉素A（CsA）：CsA是一种特异性较强的免疫抑制剂，已广泛用于自身免疫病治疗。近年来用于治疗SAA取得较好疗效，文献报道有效率为50-60%，其治疗SAA有效率的机制可能为调整TH/TS的比例，促进骨髓造血功能恢复，抑制T淋巴细胞功能，减少IL-2的释放；低浓度的CsA能促进CFU-CM、BFU-E的生长，常用剂量为5～15mg/kg·d口服或静注，疗程3、4个月，维持时可用数年，副作用主要为肝、肾毒性，其他如多毛症，齿龈肿胀、震颤、腹淀、厌食等。减量或停药后上述副作用均可自选消退，不影响治疗。

　　大剂量甲基泼尼松龙（HDMP）：HDMP治疗SAA的免疫抑制效应可能与抑制TS 细胞分化增殖和去除自然杀伤细胞（NK细胞）对骨髓的抑制作用相关，剂量为20～30mg/kg·d或1000mg/d，连用3天，以后每隔4～7天减量一半至1mg/kg后以强的松维持治疗至逐渐停药，据统计有效率为50-70%，国内冉崇蓉等报道10例，有效率为58.3%，常见副作用为心律失常、失眠、高血压、高血糖、感染及股骨头无菌性坏死等，严惩感染是这一治疗的主要问题，须在疗程中有严格的隔离措施。

　　大剂量丙种球蛋白（HD-Ig）：HD-Ig是近年治疗SAA的有效疗法之一，其作用机制可能与它能调节CD4、CD8使其比值恢复正常及直接增强免疫有关，治疗方案多采用Sadowitz等介绍的剂量及方法：每次1g/kg，静脉输注，4周1次，业效后适当延长间隔时间，共6～10次，亦可用400mg/kg·d，连天，其疗效一般报道为60%左右，至于远期疗效仍待进一步观察。

　　抗T淋巴细胞单克隆抗体（McAb-T）：近年来国内报告用CD3、CD8等McAb-T治疗SAA，临床治疗显著，总有效率79.2%，并有起效快，副作用小，无血清病反应的优点，用法为5～8mg/d加入生理盐水中静滴，疗程5～10天，其作用机制可能与McAb-T可特异性抑制相应的T淋巴细胞，降低rTFN等造血负调控因子的水平，解除T淋巴细胞对造血直接或间接抑制作用，诱导AA病人骨髓中残存造血干细胞恢复造血功能有关。造血细胞生长因子

　　粒—巨噬细胞集落激因子（GM-CSF）及粒细胞集落刺激因子（G-CSF）：GM-CSF及G-CSF是一种造血正调控因子，它不仅能刺激髓系祖细胞增殖分化，还具有类似巨核细胞克隆刺激因子的活性，并能协同EPO刺激红系增殖并协同其他造血因子刺激髓系和