再生障碍性贫血的发病机制与临床治疗的研究进展

添加日期：【08-01-22 09:37:40】 浏览次数：【】

抑制作用。
　　此外，AA活化的CTL体内可通过细胞间直接作用来杀伤其造血细胞。
　　2.2  AA与多种细胞因子分泌紊乱
　　2.2.1  AA与G-CSF  关于再障患者体内G-CSF水平报道不一。有实验研究表现，再障患者体内缺乏G-CSF。相关分析实现G-CSF与CD4亚群及CD4/CD8呈正相关，而与INFα呈负相关。而在SAA患者中，G-CSF的作用较为明确。临床研究表明，免疫抑制剂佐以造血细胞因子（包括G-CSFak GM-CSF、Epo等）治疗，可以有效地提高SAA的疗效。是否与SAA患者体内缺乏造血细胞因子有关？其机制至今不甚明确。有实验研究表明，患者血清中造血细胞因子的水平能与SAA-I的发病机制有关，血清中G-CSF正常的SAA-I患者有可能是由于某种原因损伤微环境为主，而造血干细胞末被损伤或损伤程度较轻，因此使用免疫抑制剂治疗后易于使造血恢复，故治疗所需疗程较短，疗效好；而血清中G-CSF水平增高的患者可能主要与造血干细胞受损有关，而造血微环境损伤轻微或未被损伤，尚能代偿性分泌大量的促进造血所需的造血细胞因子。因此，此类患者恢复造血缓慢，治疗疗程长，且随造血功能的逐渐恢复，所需造血细胞因子的量逐渐减少，故体内G-CSF水平逐渐降致正常，但确切机制尚进一步研究。因此，检测SAA患者G-CSF水平有助于判断患者的病情及其预后。
　　2.2.2  AA与IL-6  有实验研究表明再障患者IL-6水平增高，推测其原因有：（1）再障患者造血功能低下，机体代偿性分泌IL-6以促进造血；（2）患者CD8细胞激活，使分泌TNF、INF增高，有间接刺激IL-6分泌的作用。相关分析发现IL-6与再障患者外周血白细胞数及CD4细胞呈负相关，揭示出IL-6的变化与再障的细胞免疫异常及造血抑制相联系，并反映细胞因子网络失调在再障发病中所起作用的复杂性。
　　2.2.3  AA与IL-8  IL-8是细胞趋化因子家族的成员之一。近年来研究发现，IL-8又是造血功能相关，也证实再障发病中感染性因素的参与，以及异常的T细胞影响IL-8分泌。有研究表明，再障患者IL-8水平明显高于正常对照组，其中SAA患者IL-8水平升高更为显著，其原因可能是患者细胞及体液免疫低下，极易合并感染而导致IL-8水平升高；另一方面，有研究表明，再障患者体内异常增高及活化的免疫效应细胞，对骨髓造血祖细胞的直接或间接损伤是导致再障发生的重要机制，故IL-8水平上升可能与免疫活性细胞对骨髓造血系统的非炎症性损伤相关。但是由于IL-8对体内外造血祖细胞增殖的负调节作用，再障患者体内显著升高的IL-8很可能同时或进一步加重了对再障骨髓造血功能抑制的病理过程。研究再障患者IL-8表达，对于其发病机制探讨及指导治疗具有重要意义。
　　总之，近年来大量临床及实验室的资料表明，免疫功能障碍及细胞因子分泌紊乱参与再障发病。对于免疫异常型再障应予以免疫调节。（1）既往临床研究证实，雄性激素治疗CAA疗效肯定，其中丙酸睾丸酮及力龙治疗CAA的有效率分别为44.0%及59.5%；（2）另外据报道，采用PHA辅以654-2、康力龙治疗再障性贫血总有效率（90.0%）比单用雄性激素（56.1%）大大提高，治疗急性型再障的有效率更高（80%），且未发生过敏致死现象。此法简便、经济、安全、疗效好，适合于基层医院广泛应用。（3）作为特异性免疫抑制剂，环孢毒素A（CsA）无论单用或与其它免疫抑制剂联合应用，其治疗AA疗效确切性已获公认。自1984年Finlay首次报道应用CsA治疗SAA获得成功至今，CsA已广泛应用于各种不同类型AA的治疗。CsA治疗AA的确切机制尚未完全明了，研究结果表现，CsA可通过阻断IL-2R来预防CTL的活化；CsA还能抑制活化的CTL分泌过量IL-2及INF-γ。我们汇总国内外有关应用CsA治疗368例再障的报道，其总有效率为57%，基中SAA为60%，CAA为59%，纯红再障（PRCA）为48%