骨髓间充质干细胞的生物学特性及临床应用前景

添加日期：【08-01-22 10:21:38】 浏览次数：【】

,MSC 不仅易于获取 , 而且在一定的诱导条件下能分化成神经细胞 , 使其可能成为神经移植供体细胞的新来源。在 Lu[12] 等建立的脑创伤模型中 , 创伤后 ld 尾静脉途径输注 MSC,15d 后处死动物。期间观察神经功能的指标的恢复情况发现 MSC 迁移到受损大脑的实质 , 并表达 NeuN 和 GFAP 。实验组运动和神经功能受损情况明显好转。 Li[13] 等建立了鼠栓塞性大脑中动脉闭塞模型 ,4d 后在麻醉状态下纹状体内注射 MSC,28d 后处死动物 , 发现供体的 MSC 在脑内存活 , 并迁移到距注射部位 2.2mm 处。其中有 1% 的细胞表达 NeuN,8% 的细胞表达 GFAP, 表明 MSC 在体内已经分化为神经元和神经胶质细胞 , 实验组的神经功能恢复情况明显好于对照组。由此可见 MSC 自体移植治疗神经系统疾病的可行性 , 这打破了以前认为脑细胞受损后不能再生和功能不能恢复的观点 , 为中枢神经系统功能重建和再生提供了新的途径。 4 　骨髓间充质干细胞在基因工程方面的应用前景 MSC 不仅具有多向分化潜能 , 近年还发现其易于外源基因的转染和表达 , 因而被认为是很好的基因载体。研究者认为 , 对于由基因突变引起的疾病 , 其治疗可以通过将正常基因转入患者自身的 MSC 内 , 经体外培养扩增后再回输到病人体内而实现。如成骨不全是由 I 型胶原编码基因的一个碱基发生突变引起的。携带有正常基因的自体 MSC 输回病人体内后将定居骨髓并自我繁殖 , 当它们最终的后代自然替代了病人原有的成骨细胞时 , 骨就将由正常的 I 型胶原基质构成 [14] 。除此以外 , 还可将骨生长诱导因子 , 如 BMP2 和 BMPl2 等基因转入 MSC, 用于刺激骨生长 , 加速创伤修复。因此 ,MSC 有望成为基因治疗的靶细胞 , 在基因工程方面有着广阔的应用前景。 5 　 MSC 支持造血 , 用于治疗造血系统相关疾病 MSC 是否具有向造血细胞分化的能力 , 目前尚未见文献报道 , 但 MSC 支持造血的作用却得到了公认。 MSC 作为骨髓基质细胞的一部分 , 构成了造血微环境的主要细胞 , 在造血调控中发挥重要的作用。研究表明 , 体外培养的 MSC 能分泌 IL-6 、 IL-7 、 IL-8 、 IL-11 、干细胞生长因子 (SCF) 、巨核细胞集落刺激因子 (M-CSF) 、 Fit-3ligand 、基质细胞源性生长因子 (SDF) 等细胞因子 [15], 其中大部分细胞因子都具有促进造血细胞增殖和分化的作用 , 同时 MSC 在一定诱导条件下具有向基质细胞分化的能力 , 弥补了在损伤情况下由于基质细胞的缺乏导致的造血功能障碍。 Koc[16] 等报告了 32 例乳腺癌患者在接受大剂量化疗后 , 利用自体 MSC 在体外培养扩增 , 与自体外周血干细胞一并移植 , 移植后没有观察到任何的毒性反应 , 移植后 8d 中性粒细胞和血小板的数量恢复到正常水平 , 表明 MSC 能快速恢复造血。王金福 [17] 等利用扩增的脐带血造血干 / 祖细胞的植入潜能来支持患者高剂量化疗 , 患者平均在 26d 后表现出嗜中性粒细胞的植入 , 植入时间较 Koc 的报告略长了些。为了缩短植入时间 , 他们将自体 MSC 与脐带血造血干细胞共培养 , 目的是以 MSC 作为造血干 / 祖细胞培养扩增的基质细胞 , 提供造血干 / 祖细胞扩增所需的造血微环境。结果表明 , 共培养体系的有核细胞开始出现增加趋势的时间比非共培养体系要早 l ～ 2d, 有核细胞扩增的倍数要多 , 进而提高了 CD+